您现在的位置:首页 > 教育快报 >
高庆雷教授基于对高级别卵巢癌腹水瘤细胞的学术讨论
发稿时间:2020-09-21 19:10:07   来源:网络

高级别卵巢癌患者腹水肿瘤细胞中的腹水细胞不是孤立的,而是在外周,中心包裹着肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociatedfibroblasts;和cafs)形成在腹水中游动的异种球体,研究人员将其基本存在单位命名为mumu更容易粘附在纤维素和腹膜表面,因此在体外更具侵袭性,体内也比原发灶和转移灶更容易形成肿瘤。与另一种预后较好,腹部转移较少的低级别浆液性卵巢癌(Low-gradeSerousVariancancer,lgsoc)相比,两者的差异在于腹水中cafs的比例。hgsoc患者腹水细胞比例cafs高,易形成较大的异种球,更易发生腹部转移,lgsoc患者腹水比例cafs低,只能形成小球或不形成小球,因此,不易发生腹部转移。在此基础上,进一步分析mu,揭示了EGF/整合素mu的正反馈环。cafs与atcs在mu微环境中相互作用,持续激活EGF/integrina5正反馈环,级联扩增上调700多个基因和多条信号通路的参与,为肿瘤细胞的生存提供必要的存活,能量和粘附信号,最终促进卵巢癌的腹膜转移;lgsoc由于缺乏mu,腹水细胞中上调基因少于20个

这项创新的科学发现从卵巢癌腹水独特的宏观微环境开始,发现MU中肿瘤细胞与基质细胞之间存在一个恶性信号放大环,为进一步了解卵巢癌腹腔转移的机制和干预提供了实验依据,提出的微环境转移新概念进一步拓宽了卵巢癌转移的研究领域。

更重要的是,MU的新概念表明,个体化治疗MU有望预防卵巢癌的腹腔转移。这一结果被进一步转化为临床。伊马替尼已成功地应用于临床白血病和胃肠道间质瘤中,它能靶向CAs表面的血小板源性生长因子受体(PDGFR),杀伤CAs,破坏MU,阻断表皮生长因子/整合素α5环,从而有效地预防卵巢癌的腹腔转移。然而,它只对卵巢癌的早期治疗有效。靶向药物伊马替尼对卵巢癌的治疗效果不佳(临床试验到II期被迫终止)的原因是人群选择不当。提出了伊马替尼靶向MU个体化早期治疗卵巢癌的新临床应用策略。