最近,中山大学第一附属医院帅新涛、罗益锋和郭宇的研究成果发表在国际自由基生物学与医学协会和北美氧化还原生物与医学学会的官方杂志氧化还原生物学上。这是过去十年团队在肿瘤促进基因tblr1相关纳米抗肿瘤药物研究方面的又一突破。
该小组先前的研究发现tblr1在许多常见肿瘤中异常高表达,如宫颈癌、肺癌、肝癌等,并证实tblr1对原位肿瘤和转移具有显著的促增殖作用(brjcarcinoma,2014年,pmi:24874481)。随后,用纳米载体技术证明了这种促进作用与激活wnt/β-catenin通路有关(肝病,2016PMID:26680504)。然而,导致肿瘤中tblr1表达改变的上游调控因子尚不清楚,其促进增殖的具体机制尚不清楚,这就困扰着该治疗靶点的进一步应用。
在最新的研究中,通过临床标本分析和生物信息学筛选,进一步证实mir-101-3p可以同时结合tblr1mrna-3‘UTR序列中的多个位点抑制tblr1的表达,同时证实tblr1的增殖是通过抑制氧自由基(Ros)的产生和铁的死亡来实现的。这些上游和下游分子生物学机制的明确,有助于促进tblr1相关纳米抗肿瘤药物的开发和进一步应用。
本系列研究一直得到多项国家自然科学基金、广东省优秀青年基金会、广东特殊部门科技创新青年人才项目、教育部基础科研事业费-青年教师重点培训项目、广州珠江科技新星项目、中山第一研究院、雅祖尔-高岭新瑞人才计划、科林静人才计划等项目的支持,体现了该团队始终立足于临床需要的纳米药物研发理念。
肿瘤基因tblr1上下游调控机制的鉴定
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(特殊需要医疗卫生管理中心)